Хвороба Помпи: симптоми і лікування

96

Хвороба Помпи (син. глікогенез 2 типу, недостатність кислим альфа-глюкозидази, генералізований глікогенез) — рідкісне захворювання, що володіє спадковим характером, викликає пошкодження м’язових і нервових клітин по всьому організму. Примітно, що чим пізніше розвивається хвороба, тим кращим буде прогноз.

Синдром має аутосомно-рецесивним механізмом успадкування і пов’язаний з мутацією в певному гені. Маніфестація може відбутися в дитячому, підлітковому або дорослому віці.

Симптоматика варіабельна, у кожного хворого протікає за індивідуальною схемою. Найпоширенішими зовнішніми проявами виступають слабкість м’язів, збільшення розмірів мови і гепатомегалія.

Правильний діагноз встановлюють на підставі даних, отриманих в ході вивчення клініки, та результатів лабораторно-інструментальних обстежень. Можливе здійснення пренатальної діагностики, тобто на етапі внутрішньоутробного розвитку плода.

Лікування зводиться до довічної замісної ферментотерапии. Однак ефективність такої тактики далеко не у всіх пацієнтів однакова. Прогноз у більшості випадків несприятливий.

Етіологія

Хвороба Помпі — рідкісна генетична аномалія розвитку, пов’язана з мутацією гена GAA, локалізуються в 17 хромосомі. Формуються відкладення глікогену з-за неможливості їх розщеплення в скелетних м’язах, міокарді, печінці, нервовій системі.

Патологія вважається одним з видів класичного гликогеноза — глікоген перестає розщеплюватися на більш прості речовини, деградує до глюкози, яка вступає в енергетичний обмін. На тлі розвитку подібних змін виникає недолік енергії в клітинах і накопичення глікогену, що формує великі вакуолі, що призводять до дистрофічного пошкодження клітин.

Спадкування мутантного гена здійснюється за аутосомно-рецесивним типом (якщо обоє батьків мають мутантним геном, ймовірність появи на світ хворої дитини складає 1 з 4), в рівній мірі зустрічається у представників обох статей.

В основі всіх різновидів захворювання лежить дефіцит лізосомного ферменту — кислим альфа-1.4-глюкозидази. Рівень активності такої речовини диктує ступінь ураження тканин, час маніфестації хвороби та прогноз.

Частота захворюваності серед дітей і підлітків становить 1 до 140 тисяч. Що стосується дорослого типу, хвороба діагностується у 1 людини на 60 тисяч населення.

Класифікація

Хвороба Помпі відрізняється тільки по часу виникнення перших клінічних проявів. Існують такі форми захворювання:

  • Рання інфантильна (класична). Вважається найбільш важким варіантом перебігу патологічного процесу, оскільки розвивається на перших місяцях життя. Симптоматика прогресує за досить короткий проміжок часу. У більшості випадків діти помирають, не доживши до 1 року.
  • Пізня інфантильна. Клінічні ознаки виникають у віці від 1 до 3 років. Швидкість прогресування декілька нижче, ніж в попередній формі. Прогноз несприятливий, оскільки хворі вмирають у підлітковому віці.
  • Ювенільна. Маніфестація спостерігається у дітей у віці від 6 до 10 років. Смерть часто настає приблизно у 20 років у результаті розвитку серцевої недостатності.
  • Доросла. Самий сприятливий варіант течії, оскільки перші симптоми виникають у віці старше 20 років. Спостерігається повільне прогресування хвороби, люди часто доживають до похилого віку. Можливий ранній смертельний результат через серцевої або дихальної недостатності.
  • Симптоматика

    Клінічні прояви будуть трохи відрізнятися залежно від того, в якому віці виникнуть перші ознаки. Наприклад, хвороба Помпи у дітей до року виражається такими станами:

    • постійна плаксивість;
    • безпричинне занепокоєння;
    • гіпертрофія м’язів, що легко виявити під час пальпації;
    • порушення акту ковтання викликає труднощі в годівлі;
    • мляве смоктання грудей або соски;
    • затримка росту;
    • повільна надбавка у вазі;
    • затримка психомоторного розвитку;
    • зміна розмірів мови в більшу сторону;
    • збільшення обсягів печінки;
    • здуття живота;
    • аритмія, що виникає на тлі розростання серцевого м’яза.

    Симптоми пізньої інфантильною і ювенільної форми:

    • затримка рухового розвитку;
    • проблеми з координацією рухів;
    • нестійкість ходи;
    • порушення дихальних функцій;
    • погана надбавка або зниження маси тіла;
    • гепатоспленомегалія — збільшені в розмірах селезінка і печінка;
    • відраза до їжі;
    • синдром нічного апное;
    • схильність до частих респіраторних захворювань.

    Хвороба Помпи у дорослих має наступні прояви:

    • поступово прогресуюча слабкість м’язів, які локалізуються в нижніх кінцівках, тазової області, спині і діафрагми;
    • сколіоз грудного відділу хребетного стовпа;
    • розлад сну;
    • ранкові головні болі;
    • задишка, що виникає навіть при незначному фізичному навантаженні;
    • ортопное — задишка, розвивається в горизонтальному положенні тулуба.

    Симптоматика буде носити суто індивідуальний характер — у деяких пацієнтів можуть зовсім відсутні ті чи інші ознаки. При виникненні перших симптомів слід якомога швидше звернутися за кваліфікованою допомогою, що підвищить шанси на сприятливий прогноз.

    Діагностика

    Щоб з точністю підтвердити синдром, необхідно здійснення цілого комплексу загальних і специфічних діагностичних заходів.

    Первинна діагностика об’єднує:

    • вивчення історії хвороби та збір життєвого анамнезу пацієнта;
    • пальпацію передньої стінки черевної порожнини — для виявлення гепатоспленомегалии;
    • оцінюється зовнішній вигляд хворого;
    • детальне опитування пацієнта або його батьків — для уточнення першого часу появи симптомів і складання повної клінічної картини;
    • загальний і біохімічний аналіз крові;
    • ПЛР-проби;
    • генетичні тести;
    • рентгенографію грудної клітки;
    • ультрасонографію органів черевної порожнини;
    • ЕКГ і Ехокг;
    • КТ;
    • МРТ.

    У випадках пізньої маніфестації патології в якості додаткових діагностичних заходів виступають такі процедури:

    • електроміографія м’язів скелета;
    • полисомнография;
    • установка форсованої життєвої ємності легень.

    Хвороба Помпи: симптоми і лікування
    Полисомнография

    Серед специфічних заходів діагностування, завдяки яким можна з точністю поставити діагноз «хвороба Помпі», виділяють:

    • виявлення активності кислої альфа-глюкозидази в крові;
    • біопсія пошкоджених м’язів з наступним їх мікроскопічним вивченням;
    • ДНК-тести, спрямовані на виявлення дефекту в гені GAA.

    Практикують принципи пренатальної діагностики, які полягають у здійсненні амніоцентезу чи біопсії хоріону.

    Синдром Помпі варто диференціювати від таких патологічних станів:

    • інші різновиди гликогеноза, зокрема синдром Данону;
    • поліміозит;
    • гіпертрофічна ідіопатична кардіоміопатія;
    • дистрофія Беккера-Дюшенна;
    • лизосомные хвороби накопичення.

    Лікування

    На сьогоднішній день патогенетична терапія захворювання не розроблена: повністю вилікувати проблему не представляється можливим.

    Основу лікування становить довічна ферментозаместительная терапія, яка проводиться за допомогою рекомбінантної кислим альфа-глюкозидази. Лікування дасть можливість:

    • уповільнити прогресування симптоматики;
    • попередити розвиток ускладнень;
    • підвищити якість життя пацієнтів.

    В даний час єдиним доступним препаратом виступає «Майозайм», що застосовується внутрішньовенно. Дозування індивідуальне, залежить від маси тіла людини.

    Речовина показано до тривалого застосування при будь-якій формі захворювання відразу після підтвердження діагнозу. Ліки сприяє:

    • купіруванню кардіоміопатії;
    • нормалізації стану кістково-м’язової системи;
    • зростанню рухової активності;
    • стабілізації функціонування дихальної системи.

    Ефективність лікування далеко не у всіх випадках буде однаковою. Інших методів терапії не існує.

    Можливі ускладнення

    Навіть при здійсненні специфічної терапії зберігається висока ймовірність розвитку небезпечних для життя наслідків. Основні ускладнення:

    • серцева недостатність;
    • поліорганна недостатність;
    • дихальна недостатність.

    Профілактика і прогноз

    Хвороба Помпі володіє генетичною природою, тому уникнути її виникнення в даний час не представляється можливим.

    Попередити розвиток аномалії у дитини можна лише на етапі планування вагітності. Для цього пару, що вирішила стати батьками, необхідно проконсультуватися у лікаря-генетика.

    Фахівець проведе оцінку сімейного анамнезу і призначить проходження генетичного тестування. На підставі отриманих результатів буде проведено розрахунок ймовірності появи на світ хворого дитини.

    Синдром Помпі має несприятливим прогнозом, оскільки найбільш часто розвивається у віці від 2 місяців до 20 років, що часто призводить до летального результату. При маніфестації захворювання у осіб старше 20 років відзначається повільне прогресування симптоматики, а можливість прожити повноцінне життя досить висока.