Нінданіб (Nindanib) — це генеричний лікарський засіб, активною речовиною якого є нінтеданіб (nintedanib). Препарат належить до групи інгібіторів тирозинкіназ і застосовується насамперед для лікування ідіопатичного легеневого фіброзу (ІЛФ), хронічних фіброзуючих інтерстиціальних захворювань легень (ІЗЛ) з прогресуючим фенотипом, інтерстиціального захворювання легень при системній склеродермії (ІЗЛ-СС) та в комбінації з іншими препаратами — при недрібноклітинному раку легень (НДКРЛ) певних гістологічних типів. А купити нінтеданіб можна на сайті helsy.com.ua.
Нінданіб виробляє індійська компанія Glenmark Pharmaceuticals як доступний аналог оригінального препарату Ofev® (Boehringer Ingelheim, Німеччина). У багатьох країнах, зокрема в Україні, Індії та інших державах, генерик дозволяє значно знизити вартість терапії для пацієнтів із рідкісними та тяжкими захворюваннями легень. У 2020 році Glenmark одним із перших вивів на ринок брендовий генерик Nindanib, зробивши лікування ІЛФ доступнішим: ціна місячного курсу становила лише близько 5 % від вартості оригіналу.
Ідіопатичний легеневий фіброз — це хронічне, прогресуюче захворювання невідомої етіології, при якому в легеневій тканині відбувається надмірне утворення сполучної тканини (фіброз). Це призводить до поступового зниження еластичності легень, задишки, сухого кашлю, швидкої втомлюваності та, зрештою, дихальної недостатності. Без лікування середня виживаність після встановлення діагнозу становить 3–5 років. Нінтеданіб не виліковує ІЛФ, але уповільнює прогресування захворювання, зменшуючи щорічне зниження форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ) на 100–110 мл порівняно з плацебо.
Історія створення та реєстрації препарату
Нінтеданіб (спочатку відомий як BIBF 1120) був синтезований у лабораторіях компанії Boehringer Ingelheim у 2000-х роках. Спочатку препарат розробляли як антиангіогенний засіб для лікування онкологічних захворювань, адже він блокує рецептори факторів росту, пов’язаних із утворенням нових судин у пухлинах.
У 2011 році FDA надала нінтеданібу статус орфанного препарату для лікування ІЛФ. Ключовими стали результати двох ідентичних досліджень фази III — INPULSIS-1 та INPULSIS-2 (2014 рік), у яких взяли участь понад 1000 пацієнтів. Препарат у дозі 150 мг двічі на добу статистично значуще уповільнював зниження ФЖЄЛ, зменшував ризик загострень і покращував якість життя.
15 жовтня 2014 року FDA схвалила нінтеданіб (Ofev) для лікування ІЛФ. У січні 2015 року препарат зареєстрували в Європі. У вересні 2019 року FDA схвалила його для ІЗЛ-СС, а в березні 2020 року — для хронічних фіброзуючих ІЗЛ з прогресуючим фенотипом (перший препарат у цій групі). У 2024 році Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало генерик Nintedanib Accord.
В Україні оригінальний Ofev зареєстровано у 2017 році (UA/16115/01/02). Генерик Nindanib з’явився пізніше і став доступнішим варіантом для пацієнтів.
Механізм дії
Нінтеданіб — низькомолекулярний інгібітор кількох тирозинкіназ. Він конкурентно блокує АТФ-зв’язуючу ділянку таких рецепторів:
- рецептор фактора росту тромбоцитів (PDGFRα/β)
- рецептор фактора росту фібробластів (FGFR1–4)
- рецептор фактора росту ендотелію судин (VEGFR1–3)
- інші кінази (Lck, Lyn, Src, FLT3, CSF1R)
У легеневому фіброзі ці фактори росту стимулюють проліферацію та міграцію фібробластів, їх перетворення на міофібробласти, секрецію позаклітинного матриксу та запалення. Блокуючи сигнальні шляхи, нінтеданіб пригнічує ці процеси, зменшує фіброз, запалення та ремоделювання легеневих судин. Препарат також має судинну активність: знижує апоптоз ендотеліальних клітин і товщину судинної стінки.
У онкології нінтеданіб пригнічує ангіогенез (утворення нових судин у пухлині), що уповільнює ріст пухлини.
Показання до застосування
Згідно з інструкцією:
- Ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ) у дорослих.
- Інші хронічні фіброзуючі інтерстиціальні захворювання легень з прогресуючим фенотипом у дорослих (INBUILD-дослідження).
- Інтерстиціальне захворювання легень, асоційоване із системною склеродермією (ІЗЛ-СС) — SENSCIS-дослідження.
- Місцево-поширений, метастатичний або рецидивний недрібноклітинний рак легень аденокарциноматозного типу — у комбінації з доцетакселом після невдалої першої лінії терапії (LUME-Lung 1).
Клінічні дослідження
- INPULSIS-1/2 (ІЛФ): 1066 пацієнтів, 52 тижні. Зниження річного падіння ФЖЄЛ на 109,9 мл (p<0,0001). Ризик загострень зменшився на 40 %, смертність — на 30 %.
- INBUILD (прогресуючі фіброзуючі ІЗЛ): 663 пацієнти. Зниження падіння ФЖЄЛ на 107 мл, ризик загострення або смерті — на 33 %.
- SENSCIS (ІЗЛ-СС): 576 пацієнтів. Зниження падіння ФЖЄЛ на 41 мл.
- INSTAGE (тяжкий ІЛФ): покращення якості життя за шкалою SGRQ.
- Онкологічні дослідження: LUME-Lung 1 — покращення виживання без прогресування при комбінації з доцетакселом.
Дозування та спосіб застосування
Рекомендована доза — 150 мг двічі на добу (з інтервалом 12 годин) під час їжі. Капсули ковтають цілими, не розжовуючи. При непереносимості дозу знижують до 100 мг двічі на добу. Максимальна добова доза — 300 мг.
Лікування тривале, доки є клінічний ефект і відсутні тяжкі побічні реакції. Перед початком і під час терапії обов’язковий моніторинг функції печінки (АЛТ, АСТ, білірубін), загального аналізу крові, функції нирок.
Побічні ефекти
Найчастіші (дуже часті):
- діарея (до 60–70 % пацієнтів)
- нудота
- біль у животі
- втрата апетиту
- зниження маси тіла
- підвищення печінкових ферментів
Часті: блювання, артеріальна гіпертензія, кровотечі, тромбоцитопенія, висип.
Серйозні (рідше):
- перфорація органів ШКТ
- артеріальна тромбоемболія (інфаркт міокарда, інсульт)
- тяжке ураження печінки
- протеїнурія
- інтерстиціальні захворювання легень (парадоксально)
Більшість шлунково-кишкових побічних ефектів минають при прийомі з їжею, гідратації та застосуванні лопераміду. При тяжких реакціях дозу знижують або тимчасово припиняють.
Протипоказання та особливості застосування
- Підвищена чутливість до нінтеданібу, сої, арахісу або допоміжних речовин (капсули містять соєвий лецитин).
- Вагітність (категорія D) — тест на вагітність перед початком і надійна контрацепція протягом усього лікування + 3 місяці після.
- Тяжкі порушення функції печінки (Child-Pugh B і C).
- Вік до 18 років (не вивчено).
Обережно при:
- помірних порушеннях печінки (знижена доза)
- підвищеному ризику кровотеч
- недавніх операціях на ШКТ
- серцево-судинних захворюваннях
Препарат не рекомендується під час годування грудьми.
Фармакокінетика
Біодоступність низька — 4,7 % через ефект першого проходження та P-глікопротеїн. Максимальна концентрація — через 2–4 години. Зв’язування з білками плазми — 97,8 %. Період напіввиведення — 10–15 годин. Метаболізм — гідроліз естеразами та глюкуронізація (без значної участі CYP450). Виведення — переважно з калом (93 %).
Експозиція зростає у пацієнтів старше 75 років, з низькою масою тіла (<50 кг), азіатської раси та при порушенні функції печінки.
Доступність в Україні та світі
Оригінальний Ofev® (Boehringer Ingelheim) — капсули 100 мг і 150 мг, упаковка по 60 капсул. Генерик Nindanib (Glenmark) — капсули 150 мг №10, значно дешевший. У 2024–2025 роках препарат доступний в аптеках України за рецептом. Ціна генерика суттєво нижча, що критично важливо для пацієнтів, які приймають препарат роками.
Перспективи та додаткові дослідження
Після пандемії COVID-19 нінтеданіб вивчають для лікування постковідного фіброзу легень. У кількох країнах проводили дослідження щодо його ефективності при фіброзі, спричиненому SARS-CoV-2. Також тривають дослідження при інших фіброзуючих захворюваннях (нирки, печінка, шкіра) та комбінованій терапії онкологічних захворювань.
Висновок
Нінданіб (нінтеданіб) — це революційний препарат, який змінив підхід до лікування прогресуючих фіброзуючих захворювань легень. Він не виліковує, але дає пацієнтам додаткові місяці та роки відносно стабільного життя, зберігаючи функцію легень і якість життя. Завдяки появі генериків, зокрема Nindanib від Glenmark, терапія стала доступнішою для тисяч пацієнтів в Україні та світі.
Важливе застереження: ця стаття носить виключно інформаційний характер і не замінює консультацію лікаря. Призначення препарату, дозування та моніторинг повинен проводити тільки кваліфікований фахівець-пульмонолог або онколог після повного обстеження. Самолікування нінтеданібом небезпечне!
